制粒（granulation）是把粉末、塊狀物、溶液、熔融液等狀態(tài)的物料進(jìn)行處理、制成具有一定形態(tài)和大小的顆粒（粒子）的操作。

　　多數(shù)的固體劑型都要經(jīng)過“制粒"過程。制粒技術(shù)不僅應(yīng)用于片劑、膠囊劑、顆粒劑等的制備過程，而且為了方便粉末的處理也經(jīng)常需制成顆粒，再如供直接壓片用的輔料也常需制成顆粒，以保證藥品質(zhì)量和生產(chǎn)的順利進(jìn)行。

　　（一）制粒的目的

　?。?）使粒子具有良好的流動(dòng)性，在藥物的輸送、包裝、充填等方面容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、連續(xù)化、定量化；

　?。?）防止由于粒度、密度的差異而引起的分離現(xiàn)象，有利于各種成分的均勻混合；

　　（3）防止操作過程的粉塵飛揚(yáng)及在器壁上的粘著，避免環(huán)境污染和原料的損失；

　?。?）調(diào)整堆密度，改善溶解性能；

　?。?）使壓片過程中壓力的傳遞均勻；

　?。?）配方和操作適當(dāng)時(shí)，可提高藥效和藥物的穩(wěn)定性；

　?。?）便于服用等。

　　顆粒有可能是中間體，如片劑生產(chǎn)過程中的制粒；也有可能是產(chǎn)品，如顆粒劑等。制粒的目的不同，其要求有所不同或有所側(cè)重。如壓片用顆粒，以改善流動(dòng)性和壓縮成形性為主要目的；而顆粒劑、膠囊劑的制粒過程以流動(dòng)性好、防止粘著及飛揚(yáng)、提高混合均勻性、改善外觀等為主要目的。近年來隨著制藥工業(yè)的發(fā)展，制粒技術(shù)也得到了很大的提高。

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　　在醫(yī)藥生產(chǎn)中廣泛應(yīng)用的制粒方法可分為二大類。即濕法制粒、干法制粒。

　?。?）濕法制粒：在原材料粉末中加入粘合液，靠粘合液的架橋或粘結(jié)作用使粉末聚結(jié)在一起而制備顆粒的方法。擠壓制粒、轉(zhuǎn)動(dòng)制粒、流化床制粒、攪拌制粒等屬于濕法制粒。

　　（2）干法制粒：在原料粉末中不加入任何液體，靠壓縮力的作用使粒子間距離接近而產(chǎn)生結(jié)合力，按一定大小和形狀直接壓縮成所需顆粒，或先將粉末壓縮成片狀或板狀物后，重新粉碎成所需大小的顆粒。

　　 （三）粉粒間的結(jié)合力

　　顆粒是由無數(shù)個(gè)粉粒（或結(jié)晶粒子）靠某種結(jié)合力結(jié)聚在一起形成的。為了區(qū)別原料的原始粒子和制成的顆粒，把前者叫做*粒子，把后者叫做第二粒子或顆粒。在制粒過程中，*粒子之間產(chǎn)生的結(jié)合力直接影響著第二粒子的強(qiáng)度、粒度、密度等各種粉體性質(zhì)。制粒時(shí)粉粒間產(chǎn)生的結(jié)合力可歸納如下：

　?。?）固體橋——因壓力或摩擦而產(chǎn)生的局部熔融液的固化，粒子間溶液經(jīng)干燥后析出的結(jié)晶及粒子間粘合劑的固化等所形成；

　　（2）非流動(dòng)性液體的粘附和粘結(jié)——粘性粘合劑（如糖、膠、樹膠等）的吸附等作用產(chǎn)生的結(jié)合力；

　?。?）流動(dòng)液體的架橋作用——由粒子間液體的毛細(xì)管吸力和表面張力所產(chǎn)生的結(jié)合力；

　?。?）粉粒間的吸引力——主要在細(xì)粉末的處理過程中產(chǎn)生的分子間引力（范德華力）、靜電力等；

　　（5）機(jī)械齒合力——當(dāng)攪拌或壓縮纖維狀、塊狀粉粒時(shí)，使粉粒間齒合而結(jié)合在一起，此種結(jié)合與粒子的結(jié)構(gòu)有關(guān)。

　　在以上討論的粉粒間的結(jié)合力中，固體橋的結(jié)合力為zui強(qiáng)，而粉粒間的引力zui弱，機(jī)

　　械齒合力雖然較大，但對(duì)顆粒的強(qiáng)度影響不大。

     制粒技術(shù)及經(jīng)驗(yàn)

一、制粒技術(shù)概念
    制粒（granulation)技術(shù)：是把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小的粒狀物的技術(shù)。
    制粒的目的：①改善流動(dòng)性，便于分裝、壓片；②防止各成分因粒度密度差異出現(xiàn)離析現(xiàn)象；③防止粉塵飛揚(yáng)及器壁上的粘附；④調(diào)整堆密度，改善溶解性能；⑤改善片劑生產(chǎn)中壓力傳遞的均勻性；⑥便于服用，方便攜帶，提高商品價(jià)值。
      制粒方法：濕法制粒、干法制粒（也可以稱之為一步制粒）其中濕法制粒應(yīng)用zui多， （大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）。   
    制粒技術(shù)的應(yīng)用：在固體制劑，特別在顆粒劑、片劑中應(yīng)用。   
二、制粒方法
（一）、濕法制粒（大部分國內(nèi)外制藥，食品，化工企業(yè)都在改用干法制粒）
    濕法制粒：在藥物粉末中加入粘合劑或潤(rùn)濕劑先制成軟材，過篩而制成濕顆粒，濕顆粒干燥后再經(jīng)過整粒而得。濕法制成的顆粒具用表面改性較好、外形美觀、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好等優(yōu)點(diǎn)，在醫(yī)藥工業(yè)中應(yīng)用。
    濕法制粒機(jī)理：首先是粘合劑中的液體將藥物粉末表面潤(rùn)濕，使粉粒間產(chǎn)生粘著力，然后在液體架橋與外加機(jī)械力的作用下制成一定形狀和大小的顆粒，經(jīng)干燥后zui終以固體橋的形式固結(jié)。
    濕法制粒主要包括制軟材、制濕顆粒、濕顆粒干燥及整粒等過程。
    1、制軟材：將按處方稱量好的原輔料細(xì)粉混勻，加入適量的潤(rùn)濕劑或粘合劑混勻即成軟材。
    制軟材應(yīng)注意的問題
    （1）粘合劑的種類與用量要根據(jù)物料的性質(zhì)而定；
    （2）加入粘合劑的濃度與攪拌時(shí)間，要根椐不同品種靈活掌握；
    （3）軟材質(zhì)量。由于原輔料的差異，很難定出統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，一般憑經(jīng)驗(yàn)掌握，用手捏緊能成團(tuán)塊，手指輕壓又能散裂得開。
    （4）濕攪時(shí)間的長(zhǎng)短對(duì)顆粒的軟材有很大關(guān)系，濕混合時(shí)間越長(zhǎng)，則粘性越大，制成的顆粒就越硬。
    2、制濕顆粒：使軟材通過篩網(wǎng)而成顆 粒。顆粒由篩孔落下如成長(zhǎng)條狀時(shí)，表明軟材過濕，濕合劑或潤(rùn)濕劑過多。相反若軟材通過篩孔后呈粉狀，表明軟材過干，應(yīng)適當(dāng)調(diào)整。
    常用設(shè)備：搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)制粒機(jī)
    篩網(wǎng)：有尼龍絲、鍍鋅鐵絲、不銹鋼、板塊四種篩網(wǎng)。
    3、濕顆粒干燥：過篩制得的濕顆粒應(yīng)立即干燥，以免結(jié)塊或受壓變形（可采用不銹鋼盤將制好的濕顆粒攤開放置并不時(shí)翻動(dòng)以解決濕顆粒存放結(jié)塊及變形問題）。
    干燥溫度：由原料必性質(zhì)而定，一般為50-60℃；一些對(duì)濕、熱穩(wěn)定的藥物，干燥溫度可適當(dāng)增高到80-100℃。
    干燥程度：通過測(cè)定含水量進(jìn)行控制。顆粒劑要求顆粒的含水量不得超過2%；片劑顆粒根據(jù)每一個(gè)具體品種的不同而保留適當(dāng)?shù)乃郑话銥?%左右。
    干燥設(shè)備：常用的有箱式（如烘房、烘箱）干燥、沸騰干燥、微波干燥或遠(yuǎn)紅外干燥等加熱干燥設(shè)備。
    4、整粒：濕顆粒干燥后需過篩整粒以將結(jié)成塊的粒破碎開，以達(dá)到顆粒劑的粒度要求或片劑的壓片要求。
            
   （1）顆粒劑：可用比制濕顆粒所用篩網(wǎng)目數(shù)小且在10目（1號(hào)篩）以內(nèi)的篩網(wǎng)，把不能通過篩孔的部分進(jìn)行適當(dāng)解碎，然后再按照粒度要求，按粒度規(guī)格的下限，過60目或80目（5號(hào)篩），進(jìn)行分級(jí)，取10-80目之間的顆粒；
   （2）片劑：顆?？捎帽戎茲耦w粒所用篩網(wǎng)目數(shù)大的篩網(wǎng)。