濕法制粒是將原料和輔料的粉末混合均勻,再加入粘合劑(主要包括親水性、非親水性或熔融性三類),并以一定的外力,攪拌或剪切而形成具有一定粒徑的濕顆粒。由于濕法制粒可以有效地改善物料的可壓性和流動(dòng)性,增加物料的均勻性和濕穩(wěn)定性,因此在制劑生產(chǎn)中運(yùn)用得極為普遍。從工藝放大的角度來(lái)講,高速剪切濕法制??煞譃轭A(yù)混階段、噴粘合劑Ⅰ階段、噴粘合劑Ⅱ階段和濕顆粒形成階段。
首先,在預(yù)混階段,將稱配好的物料,用物料周轉(zhuǎn)桶通過(guò)真空或重力方式,投入物料鍋內(nèi),載量以物料鍋體積的50%~75%為宜。預(yù)混前,移開噴嘴,防止物料聚集在噴嘴上造成噴粘合劑時(shí)噴嘴被堵住。預(yù)混的初始階段,主槳葉維持低速并關(guān)閉切刀,以防止物料飛揚(yáng)到頂蓋??旖Y(jié)束時(shí),可將主槳葉預(yù)混速度調(diào)高,以保證混合的均勻度。此階段,根據(jù)物料的批量大小,維持混合3~10分鐘。在噴粘合劑Ⅰ階段,需調(diào)整噴嘴與物料的距離,一般以10~15厘米為宜。并調(diào)整霧化壓力和噴嘴的角度,而后開始噴粘合劑。此時(shí)主槳葉維持低速,切刀關(guān)閉或保持低速,并隨著噴液的進(jìn)行,逐漸提高主槳葉速度。噴入的粘合劑量約占總量的70%左右。該過(guò)程中可明顯看到物料的增稠,體積縮小約20%~40%。此階段粒徑平均為50~100微米,有一些沒(méi)有濕透的物料,但沒(méi)有大的團(tuán)塊。此過(guò)程可視物料量的多少維持噴漿和混合5~15分鐘。
接下來(lái),進(jìn)入噴粘合劑Ⅱ階段,應(yīng)根據(jù)物料塌陷的高度,調(diào)整噴嘴與物料的距離;主槳葉維持高速,切刀根據(jù)大團(tuán)塊的數(shù)量可開高速或不開,噴入剩下的30%粘合劑。這一階段是顆粒的主要增長(zhǎng)階段,顆粒會(huì)從50~100微米增加到100~400微米,大約50%~80%的顆粒會(huì)達(dá)到希望的粒徑,會(huì)有1%~2%的大團(tuán)塊出現(xiàn),細(xì)粉量約在2%~5%左右。物料在鍋壁呈現(xiàn)瀑布式回旋運(yùn)動(dòng),溫度會(huì)上升,物料和設(shè)備發(fā)出的聲音也會(huì)有所改變。此階段視物料量的多少維持3~10分鐘。
在zui后的濕顆粒形成階段,噴液結(jié)束后,主槳葉和切刀同時(shí)高速運(yùn)轉(zhuǎn),剪切大的物料團(tuán),使之成為橢圓形顆粒,并伴隨著物料溫度而升高。大約有90%的顆粒在這一階段形成,但仍有1%~2%的細(xì)粉不能達(dá)到希望的粒徑。此階段可根據(jù)不同的方法來(lái)判斷終點(diǎn)的到達(dá),如時(shí)間法、安培法、扭矩法等,防止顆粒過(guò)于黏稠和制粒過(guò)度。本過(guò)程視物料的批量維持幾分鐘。完成這四個(gè)階段,濕顆粒即制成,之后再通過(guò)整粒,便可進(jìn)入下一步的干燥工藝操作。
智陽(yáng)濕法制粒機(jī)潤(rùn)濕劑加入量方法有兩種:一種是傾入加入方式。確定好用量,直接從加液口加入;另一種是噴入加入法。確定好用量用泵加入,加入的緩慢一點(diǎn)。加液速度對(duì)顆粒形成的快慢有一定的影響。噴液加入均勻,總的粘合劑用量較傾入方式多,制粒時(shí)間也長(zhǎng),但制粒均勻。,我們采用的方式:一般較小試手工加入量要少,一般為小試放大量的80-95%,預(yù)混是否開切刀視物料性質(zhì)而定,如是否API或微粉硅膠有聚集成團(tuán)現(xiàn)象,如有就要多開切刀,加完粘合劑后,一般攪拌槳開啟30秒后就開切刀了,持續(xù)30秒-3分鐘??傊屏r(shí)間要少一些,出鍋后還會(huì)用搖擺顆粒機(jī)濕整。對(duì)于非常Robast的物料工藝,傾倒的方式可能影響并不大。但是當(dāng)工藝越是敏感的時(shí)候,傾倒的形式會(huì)對(duì)工藝重現(xiàn)性造成非常顯著的可重現(xiàn)方面的問(wèn)題;因?yàn)檎澈蟿┑募尤腚A段,這段時(shí)間內(nèi)物料所接受的功是隨著粘合劑的增加而增加的,那么加的越快,制粒完成的越快(但可能不*);所以,通常的建議是,監(jiān)控制粒時(shí)間的時(shí)候,需要將加液的時(shí)間和制粒時(shí)間分開監(jiān)控。
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